高壓氫化反應
無水無氧反應
手性化合物合成技術(shù)
氰化反應 (具備30%氰化鈉(NaCN)水溶液的使用資質(zhì)，年使用量 > 1000噸)
甲基化反應 (甲醛參與反應和硫酸二甲酯參與反應)
Friedel-Crafts（傅克反應） (三氯化鋁年使用量 >200 噸)
氧化反應 (H2O2, KMnO4……)
聚合反應 (VA044……)
超低溫反應 (-78 oC, 1000-2000L, SS+GL；-30oC, 500-1000L, GL)
高溫反應 (>200 oC, 500-1000L)
高真空精餾系統(tǒng)(真空度可達 < 20 pa)
高效薄膜蒸發(fā)系統(tǒng)（可快速去除溶媒）
快速準確測量反應過程的反應熱、放熱速率、熱累積、反應放氣速率、放氣總量等
測量樣品起始分解溫度、分解放熱量、樣品分解過程中的溫度和壓力變化。評估樣品的熱穩(wěn)定性
評估工藝的危險等級
基于反應規(guī)模和設備參數(shù)，評估工藝放大的加料速率等
根據(jù)ICH-Q7中關(guān)于工藝驗證的詳細解析，在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，通過工藝驗證的系統(tǒng)化和文件化的證據(jù)，來證明用于產(chǎn)品的生產(chǎn)符合GMP的要求。并且工藝穩(wěn)定可靠，
工藝驗證流程
工藝驗證文檔：工藝報告，方法驗證報告，批生產(chǎn)記錄母版，工藝驗證方案
工藝驗證批次一般包含1到2個預驗證批次和3個工藝驗證批次
可以根據(jù)客戶要求是否進行加速和長期穩(wěn)定性實驗
定義和確認工藝關(guān)鍵質(zhì)量影響因素
研究實際雜質(zhì)（大于0.10%）和潛在雜質(zhì)在注冊起始物料和分離中間體中的命運
收集不同批次來源中的注冊起始物料和分離中間體的信息
重新開發(fā)或調(diào)整注冊起始物料和分離中間體的分析方法，確保實際雜質(zhì)、潛在雜質(zhì)以及后續(xù)反應中生成的雜質(zhì)可被很好的分離
對注冊起始物料合成工藝中的實際異構(gòu)體、潛在異構(gòu)體、類似物和其他副產(chǎn)品進行相應的添加實驗
收集注冊起始物料和分離中間體雜質(zhì)命運研究的實驗數(shù)據(jù)，并和API的CQA進行關(guān)聯(lián)比對，建立注冊起始物料和分離中間體的控制策略
撰寫質(zhì)量標準報告（詳細記錄注冊起始物料和中間體的工藝研究和分析研究數(shù)據(jù)）
路線設計與開發(fā)
評估已有路線及相關(guān)步驟是否符合放大、成本、安全性、質(zhì)量控制的要求
可由具有豐富經(jīng)驗的博士化學家建議新的合成路線并進行新路線的實驗室探索
路線探索通常為2~3個步驟/人周，工藝化學家具有自己操作LC-MS，GC-MS及其他設備的權(quán)限，以期可以快速打通路線用于后續(xù)工藝開發(fā)
通過平行反應設備快速打通和優(yōu)化關(guān)鍵步驟
應用新技術(shù)將不可接受的步驟變?yōu)榭山邮?
快速的危險化學品的處理和生產(chǎn)能力幫助路線開發(fā)、推進藥物研發(fā)進度
工藝開發(fā)與優(yōu)化
Fit for purpose工藝開發(fā)及控制策略制定
完整進行新藥IND研究并支持申報工作
API的工藝開發(fā)與合成，支持GLP TOX研究及臨床研究
適用于商業(yè)化生產(chǎn)與供應的最終工藝開發(fā)
工藝優(yōu)化以獲得穩(wěn)健工藝、降低成本及提高產(chǎn)出
高成本的催化劑高通量篩選及優(yōu)化
鹽型篩選、晶型篩選進而進行鹽型晶型表征、選擇及工藝開發(fā)
開發(fā)API重結(jié)晶工藝及結(jié)晶工藝優(yōu)化
雜質(zhì)譜分析、雜質(zhì)鑒定、合成及指標設定
應用在線監(jiān)控技術(shù)指導工藝開發(fā)，如在線紅外、在線液相、FBRM等
應用QbD原則指導工藝開發(fā)，如使用DoE工具進行設計空間研究
具備處理高活性化合物（OEL < 0.1 ug/m3）的能力
工藝安全測試與評估（RC1，DSC，TGA，ARC，TSU）
化學工程模擬能力支持工藝開發(fā)（如過濾速度模擬、氧氣含量控制評估）和項目轉(zhuǎn)移的設備風險評估（如釜及槳式的選擇、精餾參數(shù)及共沸效率的模擬及應用）
